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失智症會遺傳？2類基因恐致病

新聞描述: （優活健康網記者林奐妤／編輯整理）失智症會不會遺傳？答案是肯定的，科學家也指出阿茲海默症與基因有關。阿茲海默症當然會遺傳，只是機率高或低的差別。只有小於1%的阿茲海默氏失智症病人，是由單一基因突變所引起，大部分的病人是由多重致病因子，包含基因和環境之間複雜的交互作用而引起。男性家屬至少有3至4%的人在家族史中，有一個或一個以上的「一級血親」有失智症；而女性病人的家屬，比例會更高。

阿茲海默氏失智症的病人中，若是一等親的家屬中罹患失智症的人數越多時，則相對的子孫代得到失智症的比率會較多和較大。目前與阿茲海默症相關的基因，已經在兩個類別中被發現，這兩類的基因會影響疾病的發生率：它們是「風險基因」和「確定性基因」。

風險基因

風險基因會增加疾病發生的可能性，但不是一定會得病；研究人員發現幾種增加阿茲海默症風險的基因，載脂蛋白apolipoprotein E（APOE4），是增加罹患阿茲海默症風險基因變異，目前仍然是最具影響力的風險基因。帶有這個突變基因，並不意味著一定會罹患阿茲海默症。每個人都從父母方遺傳不同基因型的脂蛋白風險基因，那些遺傳了一個APOE4基因的人，有較高的患阿茲海默症的風險；繼承兩個基因型的人，風險更高，但並不是說一定會得阿茲海默症。

除了提高風險之外，APOE4可能使阿茲海默症的症狀更早出現。但也不是有基因一定會發病，以阿茲海默氏失智症為例，E型脂蛋白（Apo E）基因多型性中的APOE4，被公認是此一疾病的危險因子，然而卻有50%老年期阿茲海默氏失智症病人，不帶有APOE 4基因。

相同的基因型在不同人種的遺傳影響強度不一樣，例如若有一個APOE 4的帶原基因，在白種人身上可能有2-3倍的危險性，但在臺灣人身上，危險性大約1.5-2倍左右，不像白種人的危險性如此高。白種人身上若2個E型脂蛋白(Apo E)對偶基因皆是APOE 4的人，得到阿茲海默氏失智症的危險機率將會達到正常人的8.1倍。

臺灣人種裡，除了E型脂蛋白的基因表現和失智症有關之外，血管加壓素轉化酶基因（ACE），直接和間接地對透Timi & Leslie 媽媽包 美國過血壓和類澱粉沉積的方式，對失智症的病理變化產生影響，而此也是臺灣人的一項生物標記。有危險的基因不一定會表現出臨床症狀，因為基因會和外界環境相互作用，進而影響蛋白質的表現，甚至有了蛋白質異常的表現，也未必一定會發生失智症。然而有異常基因和蛋白質表現的病患或未發病的正常人，更需提醒自己「是高危險群」，且要更加小心防範和做定期追蹤。

確定性基因

確定性基因會直接導致疾病，遺傳到確定性基因的人必會發病。科學家已經發現有三種蛋白質的基因，會直接引起阿茲海默症：澱粉樣蛋白前驅蛋白（APP）、presenilin-1（PS-1）和presenilin-2（PS-2）。這些確定基因，常見於早發型阿茲海默氏失智症家族中，包含唐氏症病人、早發型阿茲海默氏失智症病人、以及遺傳性的失智症。

澱粉樣蛋白前驅蛋白（APP）

1987年發現，是第一個發現會引起阿茲海默症遺傳形式突變的基因。

Presenilin-1 (PS-1)

1992年確定的突變基因型，該基因會導致早發性阿茲海默症，是目前最常見的基因型。

Presenilin-2 (PS-2)

1993年發現的第三個突變基因，可引起早發性的阿茲海默症。

此群基因突變引起的失智症，通常發病年齡較早，而預後狀況相對也比較差。當阿茲海默症由這些確定性的基因突變引起時，稱為「染色體顯性阿茲海默症（ADAD）」或「家族性阿茲海默症」；家庭裡多代成員都會受到影響。具有這些基因的人，通常在40-50歲時出現症狀，家族性阿茲海默症的基因在全世界只有幾百個大家庭中發現，這些家族性阿茲海默症，只佔全部阿茲海默症小於1%的比例。

（本文摘自／失智症AD8量表在檢測什麼／大塊文化）

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